HR+/HER2-乳腺癌作为最常见的乳腺癌亚型，其治疗格局在近年来已发生深刻变革。尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改善了晚期患者一线治疗的预后，但疾病进展后后续治疗方案有限，疗效逐渐衰减，患者长期生存获益仍面临显著瓶颈。
近日，靶向TROP2的ADC——芦康沙妥珠单抗正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌成人患者，为这类难治性患者群体带来了新的治疗选择。
值此里程碑时刻，我们特别邀请到中山大学肿瘤防治中心王树森教授，系统梳理HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状与挑战，深入解读芦康沙妥珠单抗的关键临床研究证据，并展望其临床实践前景与价值。
攻坚克难
HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状与挑战
在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床管理中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案，显著改善了患者的无进展生存与总体预后。然而，耐药问题依然是制约长期疗效的核心瓶颈。研究数据显示，约20%的患者对该联合方案存在原发耐药，且几乎所有患者最终均会出现疾病进展。
CDK4/6抑制剂的耐药机制复杂，涉及细胞周期调控异常（如CDK4/6基因扩增、CDK2过度表达）以及肿瘤信号通路重塑（如PI3K/AKT/mTOR通路激活、雌激素受体功能改变）等多重路径。这种耐药机制的异质性，导致患者疾病进展后的驱动因素各不相同，从而使得后续治疗缺乏普适性强、针对性明确的干预靶点，造成后线治疗选择有限、疗效难以持续提升的临床困境。
因此，为一线治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者探索高效、安全的新型治疗策略，已成为当前亟待满足的临床需求。近年来，多种创新药物及联合方案在此领域不断深入探索。其中，ADC凭借其“精准靶向、高效杀伤”的独特机制，已成为推动乳腺癌治疗格局变革的关键力量。
数据亮剑
芦康沙妥珠单抗的关键研究数据解读
芦康沙妥珠单抗此次获批，主要基于在中国患者中开展的关键III期临床研究OptiTROP-Breast02。该研究是一项多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗与研究者选择的化疗方案在经治的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效与安全性。其研究设计充分考虑到临床实践现状及未满足的迫切治疗需求，即CDK4/6抑制剂经治患者占比逐渐增多，且现有治疗失败后仍缺少有效的后线治疗选择。
2025年ESMO大会公布的研究结果证实了芦康沙妥珠单抗所带来的临床获益。在主要终点方面，芦康沙妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）达到8.3个月，显著优于化疗组的4.1个月，疾病进展或死亡风险降低了65%（HR=0.35）。在预先设定的各亚组中均观察到一致的PFS获益，包括HER2表达为0及HER2低表达、晚期或转移性阶段接受化疗线数、基线有无内脏转移、基线肝转移、既往CDK4/6抑制剂治疗时长，印证了其疗效的广泛性。在肿瘤缓解深度上，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为41.5%，显著高于化疗组的24.1%，表明其能为更多患者带来深度的肿瘤消退。尽管总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但早期分析已显示出具有临床意义的积极趋势（HR=0.33）。
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗组所有等级及≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率与化疗组相当，主要以临床可预期、可管理的血液学毒性为主。值得注意的是，芦康沙妥珠单抗组间质性肺病/肺炎的发生率较低，且均为1-2级；≥3级腹泻的发生率仅为1.0%。整个研究期间，未发生因治疗相关不良事件导致的治疗中止，亦无治疗相关死亡报告，这为其在临床中的长期应用奠定了可靠的安全性基础。
未来可期
持续探索旨在服务更广泛患者群体
芦康沙妥珠单抗的获批，标志着HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗步入了精准靶向治疗的新阶段，尤其为“后CDK4/6抑制剂时代”面临耐药困境的患者提供了关键的新型治疗选择。OptiTROP-Breast02研究所展示的卓越疗效数据——包括将中位PFS延长至化疗组的两倍以上，以及获得更高的ORR——为经历多重治疗失败、预后不佳的患者提供了疗效显著且优于传统化疗的明确治疗选项。其独特的作用机制为克服耐药开辟了新路径，不仅丰富了HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗格局，也为制定更为优化的序贯治疗策略奠定了坚实的循证基础。
此次获批的另一层深远意义在于，其核心循证证据完全源于中国人群数据。OptiTROP-Breast02研究作为一项高质量的中国本土III期临床试验，其成果在国际顶级学术会议ESMO大会上公布，不仅为中国临床实践提供了直接、可靠的高级别证据，也充分展现了我国临床研究的科学实力与严谨性，为全球乳腺癌的诊疗进步贡献了具有重要价值的中国智慧与中国数据。
展望未来，芦康沙妥珠单抗的应用前景广阔。此前，该药物在晚期TNBC适应证上的成功获批及随后被纳入国家医保目录，已充分验证其临床价值并惠及广大患者。基于在当前适应证中取得的突破性成果，探索其在更前线治疗中的应用，以及与其他不同作用机制药物联合治疗的临床研究正在有序开展。随着临床证据的持续积累与治疗阵线的逐步前移，芦康沙妥珠单抗有望实现对乳腺癌更多亚型及更早治疗阶段的覆盖，最终为更广泛的患者群体提供贯穿疾病全程的强效精准治疗，助力提升我国乳腺癌的整体诊疗水平。
专家简介
王树森 教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
教授、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究20余项，其中包括I期临床试验6项，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验14项。
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